英雄联盟末日人机模式在2021年是否会再次开放，这个问题目前没有明确的官方答案。

不过，可以参考游戏官方的更新计划、社区反馈以及往年活动情况来推测。英雄联盟会定期更新并推出新的游戏模式和活动，如果末日人机模式受到玩家喜爱，官方可能会考虑再次开放。同时，也要考虑到游戏的平衡性和稳定性问题，在合适的时机推出该模式。

因此，建议玩家关注英雄联盟的官方消息和社交媒体更新，以获取最新的活动信息。这样才可以知道末日人机模式是否会在未来再次开放。