由俄亥俄州立大学综合癌症中心 - Arthur G. James 癌症医院和 Richard J. Solove 研究所 (OSUCCC-James) 的研究人员领导的一项新研究表明，患有一种罕见的致命癌症的患者如何对一种有前途的靶向药物产生耐药性胆管癌称为胆管癌。

发表在《分子癌症治疗》杂志上的这项研究还表明，在进展时添加另一种药物可能会使肿瘤细胞对初始药物(称为 FGFR 抑制剂)重新敏感。

“虽然大多数 FGFR 阳性胆管癌患者在临床试验中受益于新的 FGFR 抑制剂，但不幸的是，大多数患者患上了对药物耐药的癌症，”研究负责人、医学博士、医学博士 Sameek Roychowdhury 说。 OSUCCC——詹姆斯。“我们相信，这项研究是了解耐药性以及改善由异常 FGFR 基因突变引起的这种癌症和其他癌症的治疗的重要一步。”

研究结果还表明，监测循环肿瘤 DNA 片段中导致对 FGFR 抑制剂产生耐药性的获得性突变可能会揭示耐药性突变的存在，并标志着患者应该开始服用额外药物(mTOR 抑制剂)的时间。

胆管癌的成功治疗具有挑战性，因为该疾病通常在晚期被诊断出来，五年生存率为 2%。由于疾病复发率高，诊断较早的患者五年生存率也较低。FGFR 基因的异常激活发生在 15% 到 20% 的胆管癌患者中，而 FGFR 抑制剂在 70% 到 80% 的患者中显示出有效性，直到出现耐药性。在 OSUCCC-James 的临床试验中有六项关于 FGFR 抑制剂的研究。

“更好地了解治疗耐药性如何产生以及如何预防它对于改善胆管癌和其他由 FGFR 突变引起的癌症的治疗至关重要，”第一作者、Roychowdhury 实验室的博士后研究员 Melanie Krook 博士说。

“我们的研究结果表明，接受 FGFR 靶向治疗的胆管癌患者可能会从与其他药物(如 mTOR 抑制剂)的联合治疗中获益。需要进行额外的实验室研究以确定这种组合的最佳先导策略，”她补充道。